Взаимосвязь остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом у женщин
Взаимосвязь остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом у женщин

Мировая тенденция к удлинению средней продолжительности жизни оказывает огромное влияние на структуру нашего общества. В начале XXI столетия возраст каждой второй женщины мира превышает 45 лет. В эти годы у женщин наступают разные изменения обменных процессов в организме, в значительной степени обусловленные возрастным дефицитом эстрогенов. Инволюционная гормональная перестройка приводит к целому ряду расстройств, ухудшающих качество жизни женщин и, в свою очередь, приводящих к повышению риска развития метаболических заболеваний сердечно-сосудистой системы (атеросклерозу) и скелета (остеопорозу) Сердечно-сосудистые заболевания, обусловленные атеросклерозом (ССЗ), и остеопороз (ОП) относятся к хроническим неинфекционным заболеваниям с высокой степенью риска преждевременной смерти. Степень риска преждевременной смерти от ССЗ у женщин старше 50 лет составляет 31%, от переломов шейки бедра у женщин того же возраста равна 2,8%, что в четыре раза выше, чем от рака эндометрия, и такая же, как от рака молочной железы [23]. В США ежегодно насчитывается 500 000 смертельных случаев, связанных с ССЗ, и более половины из них ассоциируются с атеросклерозом коронарных сосудов [52]. Частота переломов шейки бедра неуклонно возрастает. Если в 1990 году на земном шаре насчитывалось 1,26 млн. переломов шейки бедра в год, то к 2025 году их количество возрастет до 2,6 млн. в год, а в 2050 году до 4,5 млн. [32]. Только в США у женщин старше 65 лет частота переломов шейки бедра равна 250 000 в год и увеличится до 650 000 в год к 2040 году [53,63]. Смертность в течение первого года после перелома составляет от 18 до 33% и возрастает в последующие 5 лет [49,50,40]. Более 45% ранее независимо живших женщин после перелома становятся нетрудоспособными, и 15-25% из них в дальнейшем остаются инвалидами [50].


В последнее время в зарубежной литературе появляется все больше данных о взаимосвязи между ССЗ и ОП. В эпидемиологических исследованиях была показана связь между низкой костной массой и риском смертности от ССЗ в пожилом возрасте. Примечательно, что многие модифицируемые факторы риска ССЗ, обусловленных атеросклерозом, сходны с таковыми при ОП: дефицит эстрогенов, масса тела, особенности питания, малоподвижный образ жизни, курение, злоупотребление алкоголем, эндокринные заболевания - сахарный диабет, гипотиреоз. Найдены некоторые параллели в механизмах васкулярной кальцификации и костным формированием, однако пока не установлена четкая связь между остеопенией и физиологическими маркерами риска развития или прогрессирования кальцификации при атеросклерозе. Кроме того, в настоящее время доказан профилактический эффект заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в отношении потери костной массы и снижения риска переломов и широко дискутируется возможность использования ЗГТ для профилактики инфаркта миокарда. Активно ведутся клинические испытания селективных модуляторов эстрогенных рецепторов (СМЕР), оказывающих профилактический эффект как на развитие ССЗ, обусловленных атеросклерозом, так и на развитие ОП и онкологических заболеваний. Появились сведения о влиянии препаратов, снижающих уровень холестерина (статинов), не только на сосудистую ткань, но и на костную. Эти результаты наводят на мысль о том, что у женщин в постменопаузальном периоде меры по профилактике ОП могут предотвратить развитие ССЗ и наоборот. Интегральный подход в изучении метаболических нарушений у женщин постменопаузального периода стал настолько актуален, что в США была создана рабочая группа, объединяющая специалистов по ССЗ и ОП из Национального Института заболеваний сердца, легких и крови и Национального Института артритов, заболеваний скелетномышечной системы и кожи, с целью найти взаимосвязи между этими заболеваниями и определить направления будущих исследований [55].


Прежде чем приступить к изложению имеющихся фактов, свидетельствующих о связи атеросклероза и ОП, хотелось бы напомнить, к каким изменениям со стороны костной и ССС приводит дефицит эстрогенов. О связи дефицита эстрогенов и ССЗ, а также о влияния ЗГТ на ССЗ в середине 90-х годов в отечественных журналах появилось, по крайней мере, 3 обзора [2,3,4].


Эстрогены оказывают протективное действие на сердце и сосуды. Защитный механизм в отношении ССЗ у женщин реализуется через поддержание оптимального профиля липидов [15], что снижает скорость развития атеросклероза и прямого антиспастического и антиишемического действия на сосуды [73,77,16]. Одним из доказательств защитного действия эстрогенов на сердце и сосуды является достоверно более низкий уровень заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у женщин, принимающих ЗГТ. Проведено много эпидемиологических исследований, в которых изучалось влияние ЗГТ на ССЗ: Исследование В. Henderson (1981-1988 гг.) [35], Фрамингеймское исследование [74], Исследование здоровья медицинских сестер в США (Nurses' Health Study) [64], Программа Липидных Клиник в США (Lipid Research Clinics Program) [17], Исследование здоровья женщин в штате Айова (Iowa Women's Health Study) [30], Рандомизированное исследование эффектов заместительной терапии эстрогенами и комбинацией эстрогенов с прогестероном («РЕР1») [71], Изучение влияния ЗГТ на сердце («HERS» - Heart and Estrogen Replacement Study) [36] и другие. Только два из этих исследований не подтвердили положительного влияния ЗГТ на сердечно-сосудистую систему: Фра-мингеймское исследование и последнее крупное исследование по использованию ЗГТ для вторичной профилактики ССЗ (HERS). Если первое исследование было неконтролируемым, женщины применяли чистые эстрогены в высоких дозах, кратковременными курсами, одни женщины имели ряд факторов риска, таких, как гиперхолестеринемия, артериальная гипертония, другие нет, то второе исследование было контролируемым, рандомизированным, в котором использовались современные комбинированные препараты для ЗГТ у женщин с установленным диагнозом ишемической болезни сердца (ИБС). В связи с такими противоречивыми результатами использование ЗГТ с кардиопротективной целью в настоящее время пока не одобрено Администрацией по питанию и лекарствам (FDA) в США, однако количество врачей, признающих пользу применения ЗГТ у женщин, имеющих факторы риска развития ИБС, постоянно возрастает.


У женщин с наступлением менопаузы, свидетельствующей об угасании функции яичников, увеличивается содержание в крови атерогенных фракций липидов - общего холестерина (ОХЛ), холестерина ли-попротеидов низкой плотности (ХЛ - ЛПНП) и очень низкой плотности (ХЛ - ЛПОНП), уменьшается содержание антиатерогенных фракций - холестерина липопротеидов высокой плотности (ХЛ - ЛПВП), что приводит к ускоренному отложению ХЛ в интиме сосудов и формированию атеросклеротических бляшек [11]. Гипоэстрогения оказывает и прямое действие на сердечно-сосудистую систему, приводя к увеличению резистентности кровотока как в коронарных, так в сонных и маточных артериях, возможно, из-за снижения секреции оксида азота - эндотелиального фактора, вызывающего релаксацию гладкомышечных клеток и вазодилатацию и увеличение секреции мощного вазоконстриктора - эндотелина-1 [14]. Помимо вазодилатации оксид азота влияет на адгезию тромбоцитов и макрофагов к артериальному эндотелию [18], которая является важным и первым шагом к формированию атеросклеротической бляшки. Ряд исследований показали, что рецепторы к эстрогенам и прогестерону присутствуют в сердце и аорте животных и человека [8]. Эстрогены приводят к умеренному снижению ХЛ - ЛПНП (на 10-19%), выраженному повышению ХЛ


- ЛПВП (до 20%) и значительному увеличению содержания триглицеридов (до 40%) [41,65]. Последние данные, полученные в рамках Программы Липидных Клиник, наводят на мысль о том, что влияние эстрогенов на липопротеиды составляет всего 25% среди всех положительных эффектов. При дефиците эстрогенов уменьшается резистентность периферических тканей к инсулину и снижается его содержание в плазме, способствуя развитию атеросклероза и артериальной гипертонии [60]. Одним из отрицательных эффектов эстрогенов является увеличение фибринолитической активности крови [75].


Более 100 лет назад F. Albright в серии клинических очерков среди разных причин ОП на первый план выдвигал недостаточность половых гормонов. В своих оригинальных наблюдениях он показал, что среди пациентов с остеопорозом было много женщин с ова-риэктомией, которая была выполнена в более молодом возрасте, чем возраст наступления естественной менопаузы. F. Albrigth также продемонстрировал, что негативный баланс кальция, характерный для женщин с ОП в постменопаузальном периоде, может быть изменен при введении эстрогенов, и предположил, что эстрогены каким-то образом стимулируют функцию остеобластов, что до сих пор рассматривается как потенциальный механизм влияния эстрогенов на кость [8]. Измерение костной массы или ее эквивалента - рокси-3-метилглутарилко-А-редуктазы. Примечательно, что антирезорбтивные препараты - бисфосфона-ты действуют на мевалонатный путь на более низком уровне, снижают образование холестерина и фарне-зилированных белков, что в свою очередь приводит к раннему апоптозу нескольких типов клеток, включая остеокласты (рис. 1). Несмотря на некоторую общность в механизмах действия, имеются четкие различия между антирезорбтивным действием бисфосфона-тов и анаболическим эффектом статинов. Недавно были получены данные, что статины повышают МПКТ, влияя на формирование костной ткани. G. Mundy и соавт. показали в эксперименте на крысах и человеческих клетках in vitro, что статины повышают костное формирование, увеличивают объем трабекулярной костной ткани [51]. Эти данные были подтверждены результатами исследования Y.S. Chung и соавт., которые отметили достоверное повышение МПКТ у больных сахарным диабетом, получавших статины в течение 15 месяцев, в сравнении с пациентами, не имевшими гиперхолестеринемии и не получавшими статины [26]. D.C. Bauer и соавт., суммируя результаты 2-х крупных исследований по изучению остеопоротических переломов (Study of Osteoporotic fracture) и терапии, влияющей на переломы (Fracture Intervention Trial), сделали вывод, что относительный риск развития переломов шейки бедра при использовании статинов достоверно ниже (0,3, ДИ - 95%), чем у пациентов, которые не использовали статины (0,83, ДИ - 95%) [22]. A. Chan и соавт. в результате исследования показали, что статины обладают протективным действием и снижают риск развития переломов среди женщин пожилого возраста [27]. На сегодняшний день стало очевидным, что имеются общие механизмы развития метаболических нарушений со стороны ССС и скелета в позднем постменопаузальном периоде у женщин. Немаловажную роль среди них, возможно, играет дефицит кальция и витамина Д. Некоторые из представленных в обзоре данных носят более предполагаемый характер, чем определенный, однако фактов более чем достаточно, чтобы привлечь к этой проблеме внимание органов здравоохранения. Группа американских экспертов по изучению взаимосвязи между ССЗ и ОП наметила следующие задачи: в ходе эпидемиологических исследований выяснить, как развиваются эти заболевания, параллельно или изолированно; имеют ли они общие генетические и средовые факторы риска; наблюдаются ли ассоциации между ССЗ и ОП только у женщин, или они также характерны и для мужчин; может быть, эта взаимосвязь встречается в отдельных расовых и этнических группах, поскольку среди них имеются различия в МПКТ, метаболизме витамина Д и риске развития ССЗ. Необходимо изучить связи между метаболизмом липидов и состоянием костной ткани, влияние нормальных и перекисных липидов на костный обмен, определить значение васкулярной кальцификации в прогрессировании и исходах ССЗ. Важно идентифицировать сывороточные маркеры для определения наличия и прогрессирования васкулярной кальцификации на примере костных маркеров, широко используемых для оценки костного метаболизма; определить, влияет ли кальцификация сосудов на сывороточные маркеры костного обмена.


Решение поставленных задач может коренным образом изменить подходы к профилактике и лечению метаболических заболеваний поздней фазы постменопаузального периода и иметь стратегическое значение для увеличения продолжительности жизни населения и улучшения ее качества.

 
 


Добавление комментария
Наша рассылка
 
Мы Вконтакте
Полезные советы
Как выбрать парикмахерские ножницы?

Парикмахер является специалистом, для которого очень важен выбор правильных инструментов. Ведь от таких приспособлений напрямую зависит эффективность работы профессионала, а также его удобство. В первую очередь это касается ситуаций, когда требуется купить парикмахерские ножницы оптом. Ниже представлены советы по выбору подобных изделий.
Красота взаймы. Как избежать опасности?

Истинная женщина хочет быть прелестной круглый год. Собственных денег на это часто не хватает. Приходится пользоваться внешними источниками финансирования личных бьюти-проектов. Значительная часть авантюрно настроенных людей полагает, что для достижения цели достаточно быстро доказать платёжеспособность.
Как нормализовать сухую кожу?

Сухой тип кожи встречается в природе достаточно часто. Имеющие его женщины вынуждены интенсивно питать и увлажнять кожу, скрывая шелушение и покраснения под жирным тональным кремом. Косметологи уверены, что подарить коже здоровый вид может комплекс несложных мер. Берите на вооружение советы нашей статьи, и ваша кожа будет излучать красоту, упругость и здоровье.

Советы 30-летним женщинам от 60-летних

Маргарет Маннинг (Margaret Manning) — создатель интернет-журнала для женщин за 60 «Sixty and me». Ее издание открыло миру поистине великих женщин, которые рассказали о своей жизни. Недавно Маргарет решила объединить усилия всех участниц проекта, чтобы сформулировать пожелания молодым женщинам.
Голосование
Что добавить на сайт?
больше статей на разные темы
видео
мастер-классы по макияжу и прическам
больше рецептов
всё ок, всего достаточно

Реклама